編者按：篳路藍(lán)縷敲鐘成，上下求索知路遠(yuǎn)。這是一檔針對(duì)科創(chuàng)領(lǐng)域領(lǐng)袖人物的訪(fǎng)談節(jié)目。他們有哪些少為人知的傳奇經(jīng)歷？企業(yè)經(jīng)營(yíng)過(guò)程中，他們的心路歷程有何變化？《對(duì)話(huà)科創(chuàng)家》與您一起探尋，以期遠(yuǎn)眺未來(lái)。

本期，《對(duì)話(huà)科創(chuàng)家》欄目的嘉賓是成都先導(dǎo)董事長(zhǎng)兼總經(jīng)理李進(jìn)。

▍個(gè)人介紹

李進(jìn)，現(xiàn)任成都先導(dǎo)藥物開(kāi)發(fā)股份有限公司董事長(zhǎng)兼總經(jīng)理。他于1988年獲英國(guó)阿斯頓大學(xué)大分子科學(xué)博士學(xué)位，曾任職于阿斯利康等國(guó)際知名藥企。2012年回國(guó)創(chuàng)立成都先導(dǎo)，帶領(lǐng)公司于2020年成為西南首家科創(chuàng)板上市生物醫(yī)藥企業(yè)。他主張“創(chuàng)新需要開(kāi)放交流”，積極參與醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)平臺(tái)建設(shè)。截至2025年9月，李進(jìn)直接持有成都先導(dǎo)20.43%股份，為公司第一大股東。

▍公司簡(jiǎn)介

成都先導(dǎo)致力于打造國(guó)際領(lǐng)先的創(chuàng)新型生物醫(yī)藥企業(yè)，是擁有全球已知最大的DNA編碼小分子實(shí)體化合物庫(kù)的藥物研發(fā)公司。該公司聚焦小分子及核酸新藥的發(fā)現(xiàn)與優(yōu)化，打造了國(guó)際領(lǐng)先的DNA編碼化合物庫(kù)技術(shù)（DEL）平臺(tái)、基于分子片段和三維結(jié)構(gòu)信息的藥物設(shè)計(jì)技術(shù)（FBDD/SBDD）、基于寡核苷酸的藥物研發(fā)技術(shù)（OBT）、靶向蛋白降解技術(shù)（TPD）等核心技術(shù)平臺(tái)。目前，公司正建設(shè)DEL+AI+自動(dòng)化DMTA（設(shè)計(jì)-合成-測(cè)試-分析）分子優(yōu)化能力平臺(tái)，以期加速臨床前候選藥物發(fā)現(xiàn)及優(yōu)化過(guò)程。

《科創(chuàng)板日?qǐng)?bào)》1月12日訊（記者 黃修眉） 走進(jìn)成都先導(dǎo)總部大樓辦公室，有兩個(gè)“神秘”的房間讓人頗感興趣。

一是陳列著全球已知公開(kāi)最大DNA編碼化合物庫(kù)（DEL）的冷藏柜室?？偣彩_(tái)冷藏柜儲(chǔ)存著超1.2萬(wàn)億種實(shí)體小分子，這些分子構(gòu)成了創(chuàng)新藥物發(fā)現(xiàn)的源頭與起點(diǎn)，為后續(xù)篩選、優(yōu)化與開(kāi)發(fā)提供豐富的“種子庫(kù)”。

二是該公司正在建設(shè)的自動(dòng)化閉環(huán)DEL+AI+自動(dòng)化DMTA（設(shè)計(jì)-合成-測(cè)試-分析）分子優(yōu)化能力平臺(tái)。當(dāng)平臺(tái)能力正式建設(shè)完畢后，多座智能機(jī)械臂將代替研究人員進(jìn)行操作，在實(shí)驗(yàn)平臺(tái)中負(fù)責(zé)移動(dòng)、抓取和定位實(shí)驗(yàn)材料，在不同功能模塊之間實(shí)現(xiàn)高效且精準(zhǔn)的樣本傳遞與流程銜接。

而上述兩大能力，僅僅是成都先導(dǎo)，這家與輝瑞、默沙東、賽諾菲、武田制藥、LG化學(xué)等全球醫(yī)藥MNC（跨國(guó)企業(yè)）共同合作研發(fā)創(chuàng)新藥的企業(yè)技術(shù)能力的一隅。

近期，在成都先導(dǎo)位于國(guó)家級(jí)生物醫(yī)藥聚集區(qū)-成都天府國(guó)際生物城的總部，《科創(chuàng)板日?qǐng)?bào)》記者與公司董事長(zhǎng)兼總經(jīng)理李進(jìn)，就公司未來(lái)發(fā)展戰(zhàn)略、全球創(chuàng)新藥研發(fā)趨勢(shì)、“AI+醫(yī)藥”等市場(chǎng)最關(guān)注的話(huà)題進(jìn)行了專(zhuān)訪(fǎng)。

定位為創(chuàng)新技術(shù)驅(qū)動(dòng)型生物技術(shù)公司

作為一家以技術(shù)服務(wù)為驅(qū)動(dòng)的CRO企業(yè)，成都先導(dǎo)早在數(shù)年前就開(kāi)始自研創(chuàng)新藥產(chǎn)品。這不僅讓市場(chǎng)疑問(wèn)，成都先導(dǎo)是希望乘上國(guó)內(nèi)發(fā)展創(chuàng)新藥的政策之風(fēng)，拓展公司的第二增長(zhǎng)曲線(xiàn)？

對(duì)此，成都先導(dǎo)董事長(zhǎng)兼總經(jīng)理李進(jìn)在專(zhuān)訪(fǎng)中進(jìn)行了回應(yīng)：公司從一開(kāi)始就與傳統(tǒng)的CRO企業(yè)不一樣，我們把自己定位為創(chuàng)新技術(shù)驅(qū)動(dòng)型的生物技術(shù)公司。

2020年4月，成都先導(dǎo)科創(chuàng)板上市后，并購(gòu)了專(zhuān)注于FBDD/SBDD的英國(guó)公司Vernalis，而后拓展了小核酸、靶向蛋白降解等技術(shù)平臺(tái)和能力，其能力已從早期的苗頭化合物發(fā)現(xiàn)一步步延伸到的分子優(yōu)化。而成都先導(dǎo)的自研管線(xiàn)，最快的也已進(jìn)入Ⅱ期臨床究。

“在上述基礎(chǔ)上，我們逐漸產(chǎn)生了一種基于核心技術(shù)平臺(tái)轉(zhuǎn)化技術(shù)服務(wù)的商業(yè)模式?！崩钸M(jìn)表示。

但成都先導(dǎo)也在思考：這些可以用來(lái)做服務(wù)的技術(shù)，是不是還可以有其他用途？客戶(hù)在藥物研發(fā)時(shí)，為什么會(huì)選擇某個(gè)項(xiàng)目，在研發(fā)時(shí)他們?yōu)槭裁磿?huì)做這些事？

談及公司自主研發(fā)創(chuàng)新藥的初衷，李進(jìn)表示，“為了更好地服務(wù)客戶(hù)，我們最好也擁有研發(fā)的實(shí)際經(jīng)驗(yàn)，否則我們一直只是其中一個(gè)環(huán)節(jié)，并沒(méi)有更加深入與完整的研發(fā)經(jīng)驗(yàn)。”

不過(guò)，李進(jìn)也提到，與純粹進(jìn)行創(chuàng)新藥研發(fā)的biotech企業(yè)不同，成都先導(dǎo)需要厘清的戰(zhàn)略思路和前提是，完全遵守商業(yè)規(guī)則，新藥研發(fā)項(xiàng)目在不與客戶(hù)篩選項(xiàng)目存在利益沖突的情況下，自主選擇高潛力、高價(jià)值的靶點(diǎn)進(jìn)行藥物發(fā)現(xiàn)。

《科創(chuàng)板日?qǐng)?bào)》記者注意到，李進(jìn)提到的“不與客戶(hù)篩選項(xiàng)目存在利益沖突”，即成都先導(dǎo)以技術(shù)服務(wù)為業(yè)務(wù)主線(xiàn)，在業(yè)務(wù)中嚴(yán)格遵守靶點(diǎn)排他和分子結(jié)構(gòu)排他原則，避開(kāi)客戶(hù)所選擇的分子、靶點(diǎn)、IP等，再盡可能利用自身優(yōu)勢(shì)進(jìn)行研發(fā)和拓展。

總的來(lái)說(shuō)，成都先導(dǎo)擁有自己的管線(xiàn)，和與其他企業(yè)合作研發(fā)，不是非此即彼的關(guān)系。但傳統(tǒng)biotech企業(yè)在持續(xù)虧損的基礎(chǔ)上仍可進(jìn)行大規(guī)模資金投入，而成都先導(dǎo)要非常有選擇性地、有聚焦地選擇項(xiàng)目。

在李進(jìn)看來(lái)，公司要建立在收入凈增長(zhǎng)的基礎(chǔ)上去拓展業(yè)務(wù)布局、技術(shù)平臺(tái)、增長(zhǎng)曲線(xiàn)等。作為西南第一家科創(chuàng)板上市的生物醫(yī)藥企業(yè)，成都先導(dǎo)在上市首年便實(shí)現(xiàn)盈利?！肮镜目傮w目標(biāo)是創(chuàng)造一個(gè)能持續(xù)產(chǎn)生盈利、持續(xù)產(chǎn)生價(jià)值的企業(yè)。”

“未來(lái)公司的具體路線(xiàn)如何？會(huì)變成什么樣？成都先導(dǎo)需要做好準(zhǔn)備，也需要相對(duì)靈活地看待?！崩钸M(jìn)總結(jié)道，“我們的自研創(chuàng)新藥項(xiàng)目始終以中國(guó)市場(chǎng)需求與產(chǎn)業(yè)積累為根基。我們也希望在為中國(guó)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)和市場(chǎng)創(chuàng)造更多價(jià)值的同時(shí)，將源自中國(guó)的創(chuàng)新成果，轉(zhuǎn)化為惠及全球患者的健康價(jià)值?！?/p>

全球市場(chǎng)聚焦腫瘤、炎癥、自免、代謝等細(xì)分領(lǐng)域

實(shí)際上，根據(jù)FDA《New Drug Therapy Approvals 2024》公布的數(shù)據(jù)，目前全球生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的創(chuàng)新藥占比正快速擴(kuò)大。2024年FDA共獲批50款新藥，其中新化學(xué)分子實(shí)體共32個(gè)，占比約64%，生物制品18個(gè)，占比約36%；預(yù)計(jì)未來(lái)5年，每年仍將有30到40個(gè)新化學(xué)分子實(shí)體推出市場(chǎng)。

具體到國(guó)內(nèi)，中國(guó)醫(yī)藥企業(yè)管理協(xié)會(huì)數(shù)據(jù)顯示，“十四五”期間，我國(guó)醫(yī)藥工業(yè)創(chuàng)新能力顯著增強(qiáng)，在首創(chuàng)新藥（First-In-Class）、高端醫(yī)療器械等方面成果豐碩，中國(guó)在研新藥數(shù)量約占全球三分之一，這延續(xù)了2010年以來(lái)我國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新高速發(fā)展趨勢(shì)。

對(duì)于目前全球市場(chǎng)創(chuàng)新藥研發(fā)，與諸多全球醫(yī)藥MNC巨頭合作的成都先導(dǎo)擁有“洞察趨勢(shì)”的先天優(yōu)勢(shì)。李進(jìn)表示，目前全球MCN巨頭對(duì)腫瘤、炎癥/免疫等領(lǐng)域的靶點(diǎn)、分子“非常感興趣”。

從全球市場(chǎng)來(lái)看，2025年全球抗腫瘤藥物市場(chǎng)規(guī)模預(yù)計(jì)將達(dá)到?3048億美元，自免領(lǐng)域已然成為腫瘤藥物之后的下一個(gè)重要市場(chǎng)。弗若斯特沙利文預(yù)測(cè)數(shù)據(jù)顯示，到2030年，自免疾病藥物全球市場(chǎng)規(guī)模有望達(dá)到1767億美元。

李進(jìn)舉例稱(chēng)，這一趨勢(shì)可以從兩個(gè)角度理解：一是已具備一定疾病機(jī)制研究、產(chǎn)品產(chǎn)出、治療效果基礎(chǔ)的心血管疾病領(lǐng)域，盡管其仍然有著較大的臨床市場(chǎng)需求，但該領(lǐng)域已相對(duì)完善；

二是諸如阿爾默茲海默癥等疾病，盡管有著巨大的未來(lái)潛在市場(chǎng)，但其基礎(chǔ)研究和藥物研發(fā)難度大、進(jìn)展相對(duì)緩慢，當(dāng)下尚未成為全球創(chuàng)新藥研發(fā)競(jìng)相追逐的領(lǐng)域。

除上述兩大熱門(mén)領(lǐng)域外，目前因司美格魯肽在代謝方面的巨大成功，全球市場(chǎng)也逐漸開(kāi)始關(guān)注代謝領(lǐng)域?！盎诳茖W(xué)的趨勢(shì)研判與自身的平臺(tái)能力，公司也在高度關(guān)注該領(lǐng)域的進(jìn)展與發(fā)展機(jī)遇?！崩钸M(jìn)表示，“這有望成為公司未來(lái)關(guān)注的新興方向之一?！?/p>

《科創(chuàng)板日?qǐng)?bào)》記者注意到，全球CRO產(chǎn)業(yè)已經(jīng)過(guò)多年發(fā)展，目前已進(jìn)入“K型”發(fā)展?fàn)顟B(tài)，即：向上是集全方位能力于一身的CRO巨頭，是CRO企業(yè)發(fā)展的常規(guī)路線(xiàn)；向下則是縱向發(fā)展深入探索某一領(lǐng)域的專(zhuān)業(yè)型技術(shù)型企業(yè)。

對(duì)于目前產(chǎn)業(yè)呈現(xiàn)“K型”形態(tài)，李進(jìn)表示認(rèn)同。

AI研發(fā)新藥擁有三大堵點(diǎn) 2030年或是關(guān)鍵時(shí)間點(diǎn)

當(dāng)前，AI已成為任何一個(gè)行業(yè)必須關(guān)注和重視的一大課題。對(duì)于成都先導(dǎo)這一以技術(shù)為驅(qū)動(dòng)的企業(yè)來(lái)說(shuō)，更是如此。

據(jù)了解，成都先導(dǎo)目前配備的AI能力，除日常運(yùn)營(yíng)外，主要聚焦兩大研究方向：

一是利用自身積累的DEL篩選數(shù)據(jù)集，構(gòu)建“靶點(diǎn)-萬(wàn)億化合物”的親和力預(yù)測(cè)模型，賦能高質(zhì)量苗頭化合物發(fā)現(xiàn)環(huán)節(jié)；

二是結(jié)合公司搭建的高效化學(xué)合成和高通量化合物檢測(cè)平臺(tái)，建設(shè)DEL+AI+自動(dòng)化DMTA（設(shè)計(jì)-合成-測(cè)試-分析）分子優(yōu)化能力平臺(tái)。

在李進(jìn)看來(lái)，目前AI技術(shù)對(duì)生物醫(yī)藥企業(yè)帶來(lái)的幫助，仍主要聚焦在研發(fā)輔助方面，例如輔助閱讀長(zhǎng)達(dá)上百頁(yè)的研究文獻(xiàn)，輔助總結(jié)和提煉全球范圍內(nèi)有關(guān)某一靶點(diǎn)的信息等， AI所具備的深度學(xué)習(xí)能力，甚至能發(fā)現(xiàn)還未有前人涉足卻極具研究?jī)r(jià)值的創(chuàng)新靶點(diǎn)和分子。

其坦言，目前“AI+醫(yī)藥”發(fā)展水平還達(dá)不到大眾想象的那種程度。隨著時(shí)間推移，曾對(duì)AI爆發(fā)巨大熱情的眾多企業(yè)也冷靜下來(lái)算賬，“企業(yè)需要評(píng)估，買(mǎi)了這么多GPU和算力，是否真的促進(jìn)了業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)”。

他笑著說(shuō)道，“有段時(shí)間，我?guī)缀趺刻於紩?huì)收到股東們轉(zhuǎn)來(lái)的關(guān)于禮來(lái)和英偉達(dá)達(dá)成芯片合作的視頻，還問(wèn)我的看法。但這些視頻內(nèi)容大多都是二手信息。如果我們仔細(xì)閱讀雙方官方發(fā)布的信息，會(huì)發(fā)現(xiàn)禮來(lái)強(qiáng)調(diào)的是‘擁抱AI’這一戰(zhàn)略方向。禮來(lái)也公開(kāi)明確提到了時(shí)間預(yù)期：要真正看到AI投入為藥物研發(fā)帶來(lái)顯著效益，可能要到2030年之后。”

公開(kāi)報(bào)道顯示，這一判斷主要基于禮來(lái)與英偉達(dá)合作推進(jìn)的“AI工廠(chǎng)”計(jì)劃。該計(jì)劃旨在通過(guò)構(gòu)建算力極強(qiáng)的超級(jí)計(jì)算機(jī)基礎(chǔ)設(shè)施，深度整合AI技術(shù)于藥物發(fā)現(xiàn)和開(kāi)發(fā)的核心環(huán)節(jié)，例如處理海量生物數(shù)據(jù)、訓(xùn)練預(yù)測(cè)模型等。

然而，從技術(shù)部署到實(shí)際產(chǎn)出可衡量的效益，仍需經(jīng)歷模型優(yōu)化、流程驗(yàn)證和臨床前/臨床數(shù)據(jù)積累等階段，因此禮來(lái)設(shè)定了2030年作為評(píng)估AI貢獻(xiàn)的關(guān)鍵時(shí)間點(diǎn)。

李進(jìn)認(rèn)為，目前“AI+醫(yī)藥”特別是“AI研發(fā)新藥”環(huán)節(jié)中，存在三大堵點(diǎn)和痛點(diǎn)：

首先是企業(yè)要真正沉下心來(lái)做研究，要真正找到使用AI提高研發(fā)效率的切入點(diǎn)才行。相對(duì)來(lái)說(shuō)，目前常見(jiàn)的AI輔助信息提取等形式仍較為基礎(chǔ)。

其次，從制藥工業(yè)這一專(zhuān)業(yè)角度來(lái)看，AI制藥目前無(wú)法帶來(lái)系統(tǒng)化的可預(yù)測(cè)效果。例如，成都先導(dǎo)利用DNA編碼化合物庫(kù)（DEL）進(jìn)行化合物篩選，是基于真實(shí)實(shí)驗(yàn)的“系統(tǒng)化可預(yù)測(cè)”。

“公司獲得某一新靶點(diǎn)的基礎(chǔ)信息后，使用DEL庫(kù)篩選化合物，重合成后獲得功能性分子的成功率可以達(dá)到約80%，而AI制藥目前還不存在保障某一成功率的說(shuō)法?！崩钸M(jìn)表示。

成都先導(dǎo)曾在財(cái)報(bào)中提及，這一高成功率主要得益于DEL技術(shù)的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)：通過(guò)DNA標(biāo)記實(shí)現(xiàn)高通量混合篩選，能夠在萬(wàn)億級(jí)分子庫(kù)中快速識(shí)別活性化合物，顯著提升發(fā)現(xiàn)效率。?

與傳統(tǒng)高通量篩選（HTS）相比，DEL技術(shù)在挑戰(zhàn)性靶點(diǎn)（如蛋白-蛋白相互作用、轉(zhuǎn)錄因子等）上也保持較高成功率，部分案例顯示其篩選成功率可達(dá)70%-80%，高于工業(yè)界HTS平均水平。?

但DEL技術(shù)的成功率受庫(kù)容量、靶點(diǎn)類(lèi)型及技術(shù)迭代影響。據(jù)了解，成都先導(dǎo)持續(xù)優(yōu)化其DEL平臺(tái)的多樣性、先進(jìn)性等，例如通過(guò)整合AI技術(shù)加速篩選流程，并拓展至新型藥物領(lǐng)域（如蛋白降解劑、核酸藥物），進(jìn)一步鞏固其技術(shù)領(lǐng)先地位。

據(jù)李進(jìn)介紹，成都先導(dǎo)進(jìn)行新靶點(diǎn)篩選時(shí)，60%的情況下，除了該靶點(diǎn)的基本資料外，沒(méi)有任何其他信息輔助，這與AI基于數(shù)據(jù)、算法是完全不同的，新靶點(diǎn)的篩選仍然需要依靠人類(lèi)的經(jīng)驗(yàn)和靈感，并沒(méi)有一個(gè)基礎(chǔ)方程式供大家來(lái)套用和解題。

這便是其提到的AI研發(fā)新藥的第三大堵點(diǎn)和痛點(diǎn)——數(shù)據(jù)完整性。

李進(jìn)曾在不同場(chǎng)合紛紛舉過(guò)一個(gè)形象的例子：靶點(diǎn)篩選和藥物研發(fā)，并不是像導(dǎo)航那樣，知道此岸的A點(diǎn)和彼岸的B點(diǎn)就能抵達(dá)，這中間還有很長(zhǎng)一段距離是未知的，需要人們?cè)谖粗I(lǐng)域探索。

特別是生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)，每一次對(duì)新靶點(diǎn)原理的發(fā)現(xiàn)，都是一次前無(wú)古人的創(chuàng)新。

但李進(jìn)相信，“或許某一天，DEL庫(kù)篩選也好，AI輔助也罷，其基礎(chǔ)數(shù)據(jù)量達(dá)到天量，模型能力在規(guī)模躍遷后出現(xiàn)質(zhì)變，也可以出現(xiàn)‘智能涌現(xiàn)’，一定程度上擺脫對(duì)已知數(shù)據(jù)和算法的依賴(lài)去探索未知領(lǐng)域?！?/p>